Un equipo de investigación del Instituto de Investigación contra la Leucemia de la Fundación Josep Carreras ha descubierto el potencial de un grupo de antihistamínicos para eliminar células leucémicas.
La investigación, que publica la revista EBioMedicine, ha demostrado en ensayos preclínicos que un determinado grupo de antihistamínicos puede matar células madre leucémicas, responsables de causar la leucemia mieloide aguda (LMA), la más común en adultos y que representa el 40 % de todas las leucemias en el mundo occidental.
La líder del grupo de Células madre Leucémicas del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, Ruth M. Risueño, ha explicado que la LMA es una de las leucemias con peor pronóstico ya que su tratamiento con quimioterapia remite sólo del 50 al 85%, y tras el tratamiento tiene un alto índice de reincidencia.
Según la investigadora, la recaída en la enfermedad puede deberse a que una cantidad pequeña de células madre enfermas se hayan hecho resistentes al tratamiento, siendo solo cuestión de tiempo que estas células se propaguen de nuevo.
"Las células madre leucémicas pueden renovarse o diferenciarse. Se auto-renuevan indefinidamente para mantenerse. Sin embargo, cuando se diferencian, generan todos los distintos tipos de células leucémicas maduras que se encuentran en el tumor, que son mayoritarias en la leucemia, tienen una prevalencia más baja y son más sensibles a la quimioterapia", ha detallado Risueño.
"Sin embargo, -añade- son las células madre leucémicas las responsables de la iniciación, mantenimiento y regeneración de la enfermedad. Para acabar con ellas, o bien se las elimina, o se induce su muerte o su diferenciación a células maduras".
"Si se consigue diferenciar a todas las células madre leucémicas, se agotaría esta población y, por tanto, se perdería la capacidad de mantenimiento de la enfermedad y las posibilidades de regeneración y recaída", según Risueño.
En la investigación, en la que ha colaborado el doctor Josep Maria Cornet Masana, tras una primera fase de búsqueda y rastreo de moléculas in silico, por procedimientos informáticos, han hallado un grupo de antihistamínicos que posteriormente se probaría en muestras en laboratorio y en ratones.
Según los investigadores, estos antihistamínicos no solo inducían la diferenciación, sino que por un mecanismo diferente a su función antialérgica, penetraban en los órganos de la célula encargados de metabolizar la energía, las mitocondrias, y en los encargados de la digestión celular, los lisosomas, provocando su fallo y conduciendo a las células a la muerte.
"Esto no afecta a células sanas porque el proceso de transformación de las células leucémicas lleva implícito que las mitocondrias y los lisosomas sean más frágiles", ha especificado Risueño.
De momento, estos fármacos no pueden usarse todavía contra la leucemia por su rápida degradación y por no disponer de una técnica de administración directa sobre las células enfermas, pero el equipo de Risueño está trabajando en hacer más estables estos fármacos y desarrollar un mecanismo para que puedan administrarse de forma directa y específica sobre las células madre leucémicas.